Влияние исходного генетического разнообразия вируса гепатита В на элиминацию HBsAg при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом

Prista Charuworn1,*, Paul N. Hengen1, Raul Aguilar Schall1, Phillip Dinh1, Dongliang Ge1, Amoreena Corsa1, Hendrik W. Reesink2, Fabien Zoulim3, Kathryn M. Kitrinos1

1 Gilead Sciences, Inc, Foster City, CA, USA; Department of Gastroenterology and Hepatology, Academic Medical Center, Amsterdam, The Netherlands; INSERM U1052, Hospices Civils de Lyon, Lyon University, Lyon, France

* Автор, ответственный за переписку. Адрес: 333 Lakeside Dr., Foster City, CA 94404, USA. Tel.: +1 (650) 372 7961; fax: +1 (650) 522 5854.

Email: pcharuworn@gmail.com (P. Charuworn).

Актуальность и цели. Элиминация поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) — желаемая, но редко достижимая цель лечения хронического гепатита В (ХГВ). Вирусологические факторы, влияющие на элиминацию HBsAg, изучены недостаточно.

Методы. В исследовании изучались исходные различия в последовательностях генома вируса гепатита В (HBV) у пациентов, у которых на фоне терапии тенофовира дизопроксила фумаратом произошла элиминация HBsAg, и у пациентов, у которых во время терапии сохранялся высокий уровень HBsAg (контрольная группа). Проанализированы данные 21 положительного по е-антигену вируса гепатита В пациента (14 с HBV генотипа A и 7 с генотипом D), достигших элиминации HBsAg, и 27 больных из контрольной группы (17 с генотипом A и 10 с генотипом D). Для оценки генетического разнообразия вируса в группах пациентов проведено популяционное секвенирование в исходных образцах с расчетом парных генетических расстояний для 17 перекрывающихся участков генома HBV.

Результаты. Установлено, что в группе пациентов с HBV генотипа D разнообразие вирусного генома до 10 раз выше, чем у пациентов с HBV генотипа A. В группе больных, достигших элиминации HBsAg, вариаций в генах pol/RT и HBsAg оказалось значительно меньше, чем в контроле, как для генотипа A, так и генотипа D, при этом различия в основном были обусловлены снижением вариаций в гене малого S-белка. Разнообразие регулирующих элементов гена HBx и околоядерного региона в группе пациентов с элиминацией HBsAg, напротив, оказалось выше, чем в контроле.

Выводы. В группе пациентов, достигших элиминации HBsAg, наблюдалось меньше вариаций в участках вирусного генома, кодирующих структурные белки, и более выраженное — в участках HBx и околоядерных генах, кодирующих неструктурные регуляторные элементы. Эти различия могут отражать различные пути отбора штаммов HBV с мутациями в участках, кодирующих структурные и неструктурные белки.

© 2015 European Association for the Study of the Liver.

Ключевые слова: HBV, HBsAg, генотипы, генетическое расстояние, гепатит В, аналоги нуклеотидов, элиминация.

Получено 9 апреля 2014 г.; получено с поправками 2 декабря 2014 г.; принято в печать 2 декабря 2014 г.; опубликовано онлайн 13 декабря 2014 г.

Полный контент только для зарегистрированных пользователей сайта. Если Вы уже являетесь пользователем, пожалуйста, войдите в систему.