Влияние терапии на основе интерферона и без него на раннее возникновение и рецидивирование гепатоцеллюлярного рака при хроническом гепатите C

Hiroko Nagata^1,†, Mina Nakagawa^1,2,†, Yasuhiro Asahina^1,3,*, Ayako Sato¹, Yu Asano¹, Tomoyuki Tsunoda¹, Masato Miyoshi¹, Shun Kaneko¹, Satoshi Otani¹, Fukiko Kawai-Kitahata^1,4, Miyako Murakawa^1,5, Sayuri Nitta¹, Yasuhiro Itsui^1,4, Seishin Azuma¹, Sei Kakinuma^1,3, Toshihiko Nouchi⁶, Hideki Sakai⁷, Makoto Tomita⁸, Mamoru Watanabe¹, the Ochanomizu Liver Conference Study Group

¹ Department of Gastroenterology and Hepatology, Tokyo Medical and Dental University, Japan; ² Institute of Education, Tokyo Medical and Dental University, Japan; ³ Department of Liver Disease Control, Tokyo Medical and Dental University, Japan; ⁴ Department of General Medicine, Tokyo Medical and Dental University, Japan; ⁵Department of Clinical Laboratory, Tokyo Medical and Dental University, Japan; ⁶Showa General Hospital, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan; 7Kashiwa Municipal Hospital, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan; ⁸Clinical Research Center, Tokyo Medical and Dental University, Tokyo, Japan

Получено 13 марта 2017 г.; получено с поправками 5 мая 2017 г.; принято в печать 30 мая 2017 г.; доступно онлайн с 14 июня 2017 г.

^* Автор, ответственный за переписку. Адрес: Department of Liver Disease Control, Department of Gastroenterology and Hepatology, Tokyo Medical and Dental University, 1-5-45 Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8519, Japan.

E-mail: asahina.gast@tmd.ac.jp (Y. Asahina).

^† Авторы внесли равный вклад в работу.

Актуальность и цели. Несмотря на кардинальное повышение эффективности терапии гепатита C после появления противовирусных препаратов прямого действия (ПППД), остается спорным вопрос о том, снижается ли риск развития рака печени на фоне терапии без интерферона (IFN) так же, как на фоне терапии на основе IFN. Целью настоящего исследования было оценить частоту возникновения и развития рецидивов гепатоцеллюлярного рака (ГЦР) у больных хроническим гепатитом C, получающих терапию с помощью ПППД, и установить биомаркеры развития ГЦР после завершения противовирусной терапии.

Методы. Мы выполнили ретроспективный обзор проспективной базы данных, включавшей 1897 пациентов с хроническим гепатитом C, получавших терапию на основе IFN (n = 1145) и без IFN (n = 752). Кумулятивную частоту возникновения и рецидивирования ГЦР сравнивали с помощью анализа у пациентов, подобранных по показателю предрасположенности. Прогностические факторы развития ГЦР после эрадикации вируса устанавливали с помощью многофакторного анализа.

Результаты. При анализе у пациентов, подобранных по показателю предрасположенности, не было обнаружено статистически значимых различий в частоте возникновения (p = 0,49) и рецидивирования ГЦР (p = 0,54) между группами, получавшими терапию на основе IFN и без него. В многофакторном анализе более высокий уровень α-фетопротеина (АФП) и WFA⁺M2BP (агглютинин Wisteria floribunda-позитивный mac—2—связывающий белок) после лечения был независимо связан с возникновением или развитием рецидива ГЦР после эрадикации вируса. У пациентов с тяжелым фиброзом только уровень WFA⁺M2BP был статистически значимо связан с возникновением или развитием рецидива ГЦР. Площадь под характеристической кривой (ROC) для уровня WFA⁺M2BP была выше, чем для уровня АФП.

Выводы. Риск раннего возникновения и развития рецидива ГЦР был сходным после терапии на основе IFN и терапии без IFN. Уровень WFA⁺M2BP после завершения лечения может использоваться в качестве эффективного биомаркера для оценки риска развития ГЦР после завершения терапии без IFN. Пациентов с высоким уровнем WFA⁺M2BP после завершения противовирусной терапии, даже при отсутствии тяжелого фиброза, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления ГЦР.

Резюме. Риск раннего возникновения и рецидивирования ГЦР после элиминации вируса был практически одинаковым после терапии на основе IFN и без него. Уровень WFA⁺M2BP после завершения лечения может быть эффективным биомаркером для оценки риска развития ГЦР после завершения терапии.

Ключевые слова: противовирусный препарат прямого действия, гепатоканцерогенез, ГЦР.

© 2017 European Association for the Study of the Liver.